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注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1:1)

  • 英文名稱:

    Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection

  • 批準(zhǔn)文號(hào):

    國(guó)藥準(zhǔn)字H20054884

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    2.0g(C25H27N908S2 1g與C8H11N05S 1g)

  • 生產(chǎn)地址:

    石家莊市中山西路276號(hào)

  • 批準(zhǔn)日期:

    2015-11-04

  • 藥品本位碼:

    86902770002294

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫(yī)保】

    醫(yī)保乙類

    【外用藥】

    【有效期】

    24個(gè)月

    【國(guó)家/地區(qū)】

    國(guó)產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖能力和胎兒的損害,但在人類中尚缺乏足夠的對(duì)照研究資料。因此孕婦應(yīng)慎用,只有在明確指征時(shí)使用本品。頭孢哌酮和舒巴坦能少量分泌到母乳中,因此哺乳期婦女應(yīng)慎用。

    【兒童用藥】

    本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。但對(duì)早產(chǎn)兒和新生兒尚未進(jìn)行過(guò)廣泛的研究,因此本品在用于新生兒和早產(chǎn)兒前必須權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎應(yīng)用。

    【老人用藥】

    老年人呈生理性的肝,腎功能減退,因此應(yīng)慎用本品并需調(diào)整劑量。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氯酶的活性,使血中乙醛積聚出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。有報(bào)道,患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動(dòng)過(guò)速等特征性反應(yīng),其他一些頭孢菌素也曾報(bào)道有類似反應(yīng)。因此患者使用本品時(shí),忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。對(duì)于需要鼻飼或胃腸外營(yíng)養(yǎng)患者,流汁或輸注營(yíng)養(yǎng)液中應(yīng)避免給予含有酒精成分。
    2.氨基糖苷類抗生素:
    由于頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌,直接混合抗菌活性下降,故不能在同一容器中使用。如確需頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素合用時(shí),可采用序貫間歇靜脈輸注給藥,但必須使用不同的靜脈輸液管,或在輸注間歌期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過(guò)的靜脈輸液管。另外,建議在全天用藥過(guò)程中頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時(shí)間盡可能長(zhǎng)一點(diǎn)。
    3.利多卡因
    由于本品與2%鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌,因此應(yīng)避免在最初溶解時(shí)使用此溶液。在兩步稀釋法中,先用注射用水進(jìn)行最初的溶解,再用2%鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋,從而得到能夠相互配伍的混合藥液。
    4.本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體類抗炎藥等合用時(shí)要考慮到對(duì)人體凝血功能和出血危險(xiǎn)的累加或多重影響。
    5.本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環(huán)素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發(fā)生沉淀。本品與安太樂(lè)、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、鎮(zhèn)痛新、抑肽酶混合后6小時(shí)發(fā)生外觀變化。本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發(fā)生沉淀,與堿性制劑配合使效價(jià)降低。
    6.藥物實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)相互作用:用本尼迪特或費(fèi)林溶液檢查尿中葡萄糖,可能呈假性反應(yīng)。直接抗球蛋白試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)用本品,新生兒此試驗(yàn)亦可為陽(yáng)性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

    【藥物過(guò)量】

    有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過(guò)量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報(bào)道的不良反應(yīng)的擴(kuò)大。腦脊液中高濃度的β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過(guò)血液透析從血循環(huán)中被清除,因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過(guò)量,血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。

    【藥物毒理】

    1.本復(fù)方的抗菌成份為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素,通過(guò)抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外,舒巴坦對(duì)其他細(xì)菌無(wú)抗菌活性,但是舒巴坦對(duì)由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用,因而可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受耐藥菌β-內(nèi)酰胺酶的水解破壞。兩者合用時(shí),具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合,因此敏感菌株通常對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。
    2.本復(fù)方制劑對(duì)所有對(duì)頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性。體外主要對(duì)以下微生物有活性。
    (1)革蘭氏陽(yáng)性需氧菌:金黃色葡萄球菌(產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌(A組-溶血性鏈球菌)、無(wú)乳鏈球菌(B組-溶血性鏈球菌)、大多數(shù)溶血性鏈球菌、腸球菌(糞鏈球菌、類鏈球菌、堅(jiān)忍鏈球菌)。
    (2)革蘭氏陰性需氧菌:大腸桿菌、克雷伯桿菌屬(包括肺炎克雷伯桿菌)、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏昔羅維登斯菌屬、沙雷菌屬(包括粘質(zhì)沙雷菌)、沙門菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。
    (3)厭氧微生物:革蘭氏陰性桿菌(包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬)、革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬)、革蘭氏陽(yáng)性桿菌(包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬)。
    3.目前尚無(wú)本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性(除皮下給藥有部分試驗(yàn)結(jié)果,見(jiàn)頭孢哌酮部分)和致癌性研究資料

    【藥理作用】

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    靜脈注射本品(1g頭孢哌酮,1g舒巴坦)5分鐘后,頭孢哌酮和舒巴坦的平均血藥峰濃度(Cmax)分別為236.8mg/L和130.2mg/L,蛋白結(jié)合率分別為70%~93%和38%,血消除半衰期(t1/2b)分別為1.7小時(shí)和1小時(shí)。廣泛分布于體內(nèi)各組織體液中,包括膽汁、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮等。該藥主要經(jīng)腎排泄,所給劑量的約25%頭孢哌酮和84%舒巴坦隨尿排泄,余下的大部分頭孢哌酮經(jīng)膽汁排泄。多次給藥后兩種成分的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯變化,每8~12小時(shí)給藥1次未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積作用。

  • 1.本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染:
    (1)上、下呼吸道感染;
    (2)上、下泌尿道感染;
    (3)腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染;
    (4)敗血癥;
    (5)腦膜炎;
    (6)皮膚和軟組織感染;
    (7)骨骼和關(guān)節(jié)感染;
    (8)盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染。
    2.由于頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性,因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染,但有時(shí)也需要頭孢哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)本品與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)(參見(jiàn)配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類抗生素部分),在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能(參見(jiàn)用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分)。

  • 1.一般而言,患者對(duì)本品耐受性良好,大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度,可以耐受,不影響繼續(xù)治療。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中觀察到下列不良反應(yīng):
    (1)胃腸道反應(yīng):與其它抗生素一樣,使用本品時(shí)最常見(jiàn)的副作用是胃腸道反應(yīng)。據(jù)報(bào)道,腹瀉(稀便)腹痛最為常見(jiàn),其次是惡心及嘔吐,發(fā)生率為3.6~10.8%。
    (2)皮膚反應(yīng)與所有青霉素類和頭孢菌素類一樣,本品可引起過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多和藥物熱。發(fā)生率為0.8~1.3%,易發(fā)生于有過(guò)敏病史,特別是對(duì)青霉素過(guò)敏的中性粒細(xì)胞輕度下降病人。
    (3)血液系統(tǒng)與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素類一樣,長(zhǎng)期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少癥的可能。一些病人對(duì)直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。曾報(bào)導(dǎo)有血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積的降低。曾發(fā)現(xiàn)有一過(guò)性的嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少現(xiàn)象。低凝血酶原血癥也曾有報(bào)道。
    (4)其它不良反:應(yīng)小于1%的患者中出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、注射處疼痛、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。應(yīng)用本品期間飲酒或接受酒精藥物者可出現(xiàn)雙硫侖樣(disulfirm)反應(yīng)。
    (5)實(shí)驗(yàn)室檢查異常現(xiàn)象:在所報(bào)導(dǎo)的病例中6.3~10%的病例谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或血膽紅素有一過(guò)性的升高,尿素氮及肌酐增高,菌群失調(diào)等。
    (6)局部反應(yīng):肌內(nèi)注射時(shí),本品耐受性良好,偶有注射部位一過(guò)性的疼痛。與其它頭孢菌素類和青霉素一樣,用靜脈插管輸注時(shí),有些患者會(huì)在輸注部位發(fā)生靜脈炎。
    2.有報(bào)道,本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)
    (1)一般不良反應(yīng):過(guò)敏反應(yīng)(包括休克)等;
    (2)心血管系統(tǒng):低血壓等;
    (3)胃腸道:偽膜性腸炎等;
    (4)造血系統(tǒng):淋巴細(xì)胞減少癥等;
    (5)皮膚/附件:瘙癢,Stevens-Johnson綜合征等;
    (6)泌尿系統(tǒng):血尿等;
    (7)血管系統(tǒng):血管炎。

  • 呼吸道感染,泌尿道感染,腹膜炎,膽囊炎,膽管炎,其他腹腔內(nèi)感染,敗血癥,呼吸道感染

  • 對(duì)本品或頭孢菌素類過(guò)敏患者禁用。

  • 1.過(guò)敏反應(yīng)
    有報(bào)道,接受β-內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的及偶可發(fā)生的致死性過(guò)敏反應(yīng)。這些過(guò)敏反應(yīng)更易發(fā)生在對(duì)多種過(guò)敏原有過(guò)敏史的患者中。一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?yán)重過(guò)敏反應(yīng)者,須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等緊急處理。
    2.肝功能障礙患者的用藥
    頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當(dāng)患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時(shí),頭孢哌酮的血清半衰期通常延長(zhǎng)并且由尿中排出的藥量會(huì)增加。即使患者有嚴(yán)重肝功能障礙時(shí),頭孢哌酮在膽汁中仍能達(dá)到治療濃度并且其半衰期僅延長(zhǎng)2~4倍。遇到嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時(shí)合并腎功能障礙時(shí),需要調(diào)整用藥劑量。同時(shí)合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者,應(yīng)監(jiān)測(cè)頭孢哌酮的血清濃度,根據(jù)需要調(diào)整用藥劑量。對(duì)這些患者如不能密切監(jiān)測(cè)血清濃度,頭孢哌酮的每日劑量不應(yīng)超過(guò)2克。血液透析時(shí),頭孢哌酮血清半衰期可略縮短,因此血液透析時(shí),給藥時(shí)間應(yīng)另行安排.
    3.與其他抗生素一樣,少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏,這種現(xiàn)象可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關(guān),可能存在上述危險(xiǎn)患者包括營(yíng)養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化患者)和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑的患者。應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間,需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素K。與其他抗生素一樣,長(zhǎng)期使用頭孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。因此在治療過(guò)程中應(yīng)仔細(xì)觀察患者的病情變化。與其他全身應(yīng)用的抗生素一樣,建議在療程較長(zhǎng)時(shí)應(yīng)定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官的功能障礙,其中包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點(diǎn)對(duì)新生兒,尤其是早產(chǎn)兒特別重要。
    4.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響:頭孢哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)表明.本品與患者駕駛和操作機(jī)器能力的損害無(wú)明確相關(guān)。
    5.配伍禁忌:本品可與滅菌注射用水、5%葡莓糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225%氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。應(yīng)避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%鹽酸利多卡因溶液配制本品,因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀釋法,即先用注射用水溶解,然后再用乳酸林格氏溶液稀釋,可制備成最終舒巴坦?jié)舛葹?mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解,再用2%鹽酸利多卡因進(jìn)一步稀釋至0.5%鹽酸利多卡因注射液,但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合,因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨基糖苷類聯(lián)合治療時(shí),可采用序貫間歇靜脈輸注法,本品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時(shí)間應(yīng)盡可能延長(zhǎng)。各劑量輸注間應(yīng)采用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管,也可采用另一根單獨(dú)的靜脈輸注管。

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