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處方藥

非醫保

否

暫定二年。

國產

妊娠期婦女應權衡利弊慎用。哺乳期婦女授乳期間應停止用藥。

1.與Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果這些病人需聯合用藥，劑量應減少或者停用其中的一種或兩種藥物以減輕肝臟毒性，聯合用藥患者應經常進行包括血紅蛋白、紅細胞壓積、白細胞分類與計數等的檢查。
2.與α-干擾素合用：與α-干擾素合用出現血液毒性已有報導，與聯合應用Ganciclovir一樣，如有必要需減小劑量或停用其中的一種或兩種藥物，應經常監測血液學參數。
3.骨髓抑制藥/細胞毒性藥物：本品與能影響RBC、WBC計數或細胞毒性藥物合用有增加血液毒性的危險。
4.丙磺舒：丙磺舒通過抑制葡萄醛酸和/或降低腎臟對本品的排泄導致本品血藥濃度升高的資料還很有限。一些病人合用丙磺舒出現感冒樣癥狀包括肌肉痛、不適、發熱或皮疹。
5.苯妥因：有報導服用本品的病人苯妥因血藥濃度較低，但其中有一例升高，但是在12名HIV陽性的自愿者在每4小時服用300mg本品情況下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。
6.美沙酮：在一藥代動力學研究中，9例HIV陽性患者接受美沙酮(30～90mg/日)同時用本品(每4小時200mg)，給藥14天，未見美沙酮藥代動力學變化，美沙酮維持量也未作調整，其中有4名病人，平均AUC提高了兩倍，五名病人，情況與對照組相同。這一現象確切的機制及臨床意義尚不明確。7.氟康唑：與氟康唑合用，可影響本品的清除率與代謝，在一藥代動力學相互作用研究中，12名HIV陽性男性接受本品200mg每8小時單獨或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC(74%，范圍8%～173%)，半衰期延長(128%，范圍-4%～189%)，臨床意義尚不明確。
8.Atolaquone：14名HIV感染志愿者每12小時服用Atovaquone片7.0mg，同時每8小時同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，導致血漿本品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代謝物比例從平均4.5下降至3.1。本品對Atovaquone的代謝卻無影響。
9.壬二酸：6名HIV感染者每8小時服壬二酸250mg(n=5)或500mg(n=1)同時每4小時服本品100mg。結果本品的AUC升高78±61%，血漿GZDV的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降.8±12%，消除半衰期沒有變化，這一結果提示壬二酸可能通過抑制首過效應增加了本品的生物利用度，盡管臨床意義還不明確，兩藥合用應密切監視可能出現的不良作用。本品對壬二酸的藥代動力學沒有改變。
10.拉米夫定：12名無癥狀HIV陽性病人同服本品與拉米夫定，二者AUC與總清除率都沒有發生變化，但本品Cmax增加39±62%。
11.其它藥物：單劑本品與利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平對多次本品給藥的影響還不清楚，影響DNA復制的一些核苷類似物如利巴韋林在體外試驗中，拮抗本品的抗病毒活性，應避免與這樣的藥物合用。

1.癥狀和體征：
無論對于成人還是兒童，關于短期過量服用齊多夫定臨床表現的報道尚不多見，除了出現如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報告的血液學紊亂等不良反應外，有報告曾有一位病人過大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定水平超過普通治療劑量的16倍，但未出現短期的臨床、生化或血液學上的后遺癥。
2.治療：
對于患者應密切觀察有無中毒征象并給予必要的對癥支持治療。血液透析及腹膜透析無助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。

1.藥理作用：
(1)齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類似物，其3'-羥基（-OH）被疊氮基（-N3）取代。在細胞內，齊多夫定在酶的作用下轉化為其活性代謝物齊多夫定5'-三磷酸酯（AztTP）。
(2)AztTP通過競爭性利用天然底物脫氧胸苷5'-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA來抑制HIV逆轉錄酶。嵌入的核苷類似物中3-羥基的缺失，可阻斷使DNA鏈延長所必須的5'-3'磷酸二酯鍵的形成，從而使病毒DNA合成終止。
(3)活性代謝物AztTP還是細胞DNA聚合酶-α和線粒體聚合酶-γ的弱抑制劑，據報道可嵌入到體外培養細胞的DNA中。毒理研究:
2.毒理研究：
(1)重復給藥毒性：大鼠連續灌服本品6個月，劑量為500mg/kg/日（血藥濃度相當于臨床劑量下的100倍）時，動物出現貧血。猴連續給與本品3個月或6個月，34-300mg/kg/日組動物出現貧血，給藥6個月時可見骨髓變化及末梢紅細胞形態輕微變異。
(2)遺傳毒性：齊多夫定對小鼠5178Y/K+/-淋巴細胞有致突變性，體外細胞轉化試驗結果陽性，對體外培養的人淋巴細胞有致斷裂作用，多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗結果陽性。單次給藥的大鼠細胞遺傳學試驗結果陰性。
(3)生殖毒性：雌雄大鼠給予本品劑量為成人常用劑量的7倍（以體表面積計）時，對生育力（受孕率）未見影響。在一項HIV感染孕婦進行的隨機、雙盲、安慰劑對照中，本品和安慰劑組的母親所產嬰兒的先天畸形發生率相似。
(4)致癌性：
①小鼠和大鼠分別給予本品三個劑量（每組雌、雄各60只），開始時小鼠給藥劑量為30、60、120mg/kg/日，大鼠劑量為80、220、600mg/kg/日，給藥90天后，因小鼠出現貧血，劑量降至20、30、40mg/kg/日，大鼠的高劑量組在給藥91天后降至450mg/kg/日，279天后降至300mg/kg/日。
②在小鼠試驗中，19個月后，高劑量組7只動物出現陰道腫瘤（5例非轉移性鱗狀細胞癌、1例鱗狀細胞乳頭狀瘤、1例鱗狀息肉），中劑量組1只動物的陰道出現遲發性鱗狀細胞乳頭狀瘤。低劑量組動物未見陰道腫瘤。兩種動物的不同性別中均未見其他腫瘤。在發生腫瘤的劑量下，小鼠和大鼠的藥物暴露量（以AUC計），分別為臨床推薦劑量（每4小時100mg）下人體暴露量的3倍和24倍。
③在小鼠還進行了兩個特殊的致癌試驗。一個試驗從母鼠妊娠第10日起給予本品20或40mg/kg/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持續給藥至產后24個月。該試驗齊多夫定的暴露量約為臨床推薦劑量下人體暴露量的3倍。給藥24個月后，可見（仔鼠）陰道腫瘤發生率增加，肝、肺等其它器官未見腫瘤發生率增加。這些發現與小鼠經口給藥的標準致癌性試驗結果一致。在第二項試驗中，孕鼠妊娠第12-18天給予齊多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠時體重計，約為1000mg/kg，以足孕時體重計，約為450mg/kgJ），結果高劑量組仔鼠肺、肝及雌性生殖道腫瘤發生率增加。尚不清楚嚙齒類動物致癌癥性試驗的結果對人類腫瘤的發生有多大的預見性。

文獻報道，在22名男性HIV感染病人中進行了藥代動力學研究。
1.口服該品后，齊多夫定可迅速吸收，在用藥后0.5至1.5小時血藥濃度達到峰值；在每8小時給藥2mg/kg至每4小時給藥10mg/kg，藥物劑量與藥代動力學參數不相關。
2.齊多夫定消除半衰期約為1小時（0.78至1.93小時）。齊多夫定可快速轉化為3’-疊氮-3’-脫氧-5’-oβD-GZDV，后者半衰期為1小時（0.61~1.73）。
3.口服給藥后，尿中回收的齊多夫定與GZDV分別占總劑量的14%與74%，總的尿回收率平均為90%（63%～95%），表明具有較高的回收率。但是，由于首過效應，平均的口服該品生物利用度為65%（52%～95%）。

齊多夫定膠囊與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由于齊多夫定顯示出可降低HIV母-嬰傳播率，齊多夫定也可用于HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。

1.骨髓抑制：本品給予骨髓功能不好﹑粒細胞<1000個/mm3或血紅蛋白<9.5g/dl的人時應加小心。對嚴重AIDS病人，貧血﹑中性粒細胞減少也是最明顯的不良反應。已有報導與用本品有關的全血細胞缺乏性貧血，大部分人停藥后可以恢復。但是，在本品單獨給藥或合用給藥時發現明顯貧血，需要調整劑量，停藥和/或輸血。對給予本品的進展性HIV病人要經常進行血細胞計數，對HIV感染早期或無癥狀病人，要間斷性計數血細胞，如發生貧血或中性粒細胞缺乏，應作劑量調整。
2.肌病：與HIV疾病相類似的心肌病與心肌炎與本品長期用藥有關。
3.乳酸中毒/嚴重肝脂變性腫大：已有報導使用核苷類似物抗逆轉錄病毒藥，偶發致死性乳酸中毒及發生肝脂肪變性肥大，使用本品的病人出現呼吸加快﹑或呼吸減慢﹑血清碳酸氫根水平下降癥狀時要考慮酸中毒。在這些情況下，應暫停給藥直至酸中毒被排除。對肥胖婦女，伴有肝腫大﹑肝炎及其它肝病患者使用本品更應多加注意隨訪。進展性肝腫大及不明病因的代謝/乳酸中毒病人應停藥。
4.其它不良反應：在臨床中發生幾起嚴重不良事件，偶見胰腺炎﹑過敏﹑高膽紅素血癥﹑肝炎﹑血管炎及癲癇，這些癥狀除過敏外，均與疾病本身有關。
(1)全身：腹痛﹑背痛﹑胸痛﹑寒顫﹑唇腫﹑發熱﹑感冒癥狀﹑心血管癥狀﹑頭暈﹑血管擴張。
(2)胃腸道：便秘﹑腹瀉﹑吞咽困難﹑舌腫﹑腹脹﹑肛門出血。口腔：齒齦出血﹑口腔潰瘍。
(3)血液淋巴：淋巴腺病變。
(4)肌肉骨骼：關節痛﹑肌痙攣﹑震顫。
(5)精神：焦慮﹑混亂﹑抑郁﹑頭暈﹑情感脆弱﹑敏銳力缺失﹑緊張﹑共濟失調﹑嗜睡﹑眩暈。
(6)呼吸：咳嗽﹑呼吸困難﹑鼻衄﹑嘶啞﹑咽炎﹑鼻炎﹑鼻竇炎。
(7)皮膚：痤瘡﹑皮膚與指甲色素沉著﹑蕁麻疹﹑出汗﹑瘙癢。
(8)特殊感官：弱視﹑畏光﹑味覺異常﹑聽力喪失。
(9)泌尿系統：多尿﹑尿頻﹑尿急﹑排尿困難。

人類免疫缺陷病毒（HIV）感染,人類免疫缺陷病毒（HIV）感染

本品禁用于已知對齊多夫定或制劑中任何成份過敏者。本品禁用于中性粒細胞計數異常低下（<0.75×109/l）者或血紅蛋白水平異常低下（<7.5g/dl或4.65mmol/l）者。

1.應用本品時，應特別注意血液學不良反應。對于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現貧血（通常于用藥6周后出現，少數病例出現較早），中性粒細胞減少（通常于用藥4周后出現，有時出現較早）及白細胞減少（通常繼發于中性粒細胞減少）等不良反應。這些現象常見于高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對于晚期HIV感染者。應仔細監測血液學參數。對于晚期HIV病患者，建議治療開始后的3個月內，至少每2周查一次血常規，3個月后，至少每月檢查一次。
2.對于先前骨髓儲備量少的患者，用藥時應特別小心，起始劑量應降低。對于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲備較好），血液學不良反應的發生率較低，根據患者的整體情況，可適當降低血常規的監測頻率，例如可每l-3月一次。血紅蛋白水平低于基礎水平25%，中性白細胞數低于基礎水平50%時，應增加檢查次數。出現嚴重貧血或骨髓抑制時，如血紅蛋白水平低于7.5g/dl（4.65mmo1/1）-9g／dl（5.59mmol/l）或中性粒細胞計數低至0.75×109-1.0×109/l，則應減少每日劑量直至有骨髓恢復的跡象；否則，應停止用藥（2-4周）以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內，骨髓得到恢復。
3.對于出現重癥貧血的患者，在進行劑量調整的同時，應予以輸血治療。應用本品時，應特別注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝。有報道單獨或聯合應用抗逆轉錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴重不良反應。大多數病例出現于女性患者。
4.對于在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗室檢驗中出現乳酸酸中毒或肝毒的征象，則應停止用藥。
5.應用本品時，應注意對于駕駛和機械操作能力的影響。目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報道。從該藥的藥理學特性無法進一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當評估患者駕駛或操作機械的能力時，應慮及患者的臨床狀況及齊多夫定的不良反應譜。