近年來，免疫治療作為癌癥治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，通過激發(fā)患者自身的免疫系統(tǒng)對抗惡性腫瘤，已在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等癌癥的治療中展現(xiàn)出顯著的潛力。盡管取得了成功，但數(shù)據(jù)顯示，僅有15~30%的肺癌患者能夠從免疫治療中獲得持久的臨床益處。因此，研究者們一直在探索影響免疫治療反應(yīng)的因素。除了腫瘤的基因組學(xué)特征和腫瘤微環(huán)境的分子生物標(biāo)志物外，患者的精神心理因素也被認(rèn)為是重要的影響因素，并時刻影響著腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸。癌癥患者在其疾病過程中經(jīng)常會遇到焦慮和抑郁等情緒壓力，據(jù)估計大約33.0%~77.2%的肺癌患者會經(jīng)歷這些心理困擾。目前研究認(rèn)為，情緒壓力的存在可能通過激活身體的應(yīng)激反應(yīng)路徑，如β-腎上腺素能或糖皮質(zhì)激素信號通路，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)的功能。這種影響可能包括降低免疫細(xì)胞的活性、改變細(xì)胞因子的分泌模式，以及影響腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的相互作用。這些變化最終可能導(dǎo)致免疫治療的臨床效果出現(xiàn)差異。

一、情緒壓力與腫瘤免疫治療抵抗密切相關(guān)

2023年11月，《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：82.9）發(fā)表了一篇荷蘭癌癥研究所研究人員的研究成果。這項研究[1]專注于情緒壓力對IIIB-D期黑色素瘤患者免疫治療的影響。研究發(fā)現(xiàn)，與沒有情緒壓力的患者相比，治療前存在情緒壓力的患者表現(xiàn)出更低的主要病理反應(yīng)率（46% vs 65%）、2年無復(fù)發(fā)生存率（74% vs 91%）以及2年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（78% vs 95%）。

 

緊接著，2024年5月中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腫瘤中心的吳芳教授團(tuán)隊在《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了題為“Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer”的研究[2]。這項前瞻性觀察性研究同樣聚焦于情緒壓力對免疫檢查點抑制劑治療反應(yīng)的影響。研究結(jié)果顯示，存在情緒壓力的非小細(xì)胞肺癌患者不僅中位無進(jìn)展生存期更短、客觀緩解率更低，而且疾病死亡風(fēng)險也更高。基于這些發(fā)現(xiàn)，吳芳教授團(tuán)隊提出了一種新的預(yù)測腫瘤免疫治療效果的模式，即結(jié)合生物和心理因素（Psycho-biomarker）來預(yù)測療效。

    吳芳教授這項名為“STRESS-LUNG”的前瞻性觀察研究包括了227名接受一線免疫檢查點抑制劑治療的晚期NSCLC患者。研究利用患者健康問卷抑郁量表-9（PHQ-9）及廣泛性焦慮障礙量表-7（GAD-7），分別評估患者抑郁和焦慮癥狀。這些患者中，48.9%在基線評估中被發(fā)現(xiàn)存在情緒壓力，且43.2%同時合并有抑郁和焦慮。

 

研究發(fā)現(xiàn)：

1.1無進(jìn)展生存期：有情緒壓力的患者的中位無進(jìn)展生存期為7.9個月，而沒有情緒壓力的患者為15.5個月。統(tǒng)計分析顯示，情緒壓力組的疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著增加（風(fēng)險比為1.73，P=0.002）。

 

1.2客觀緩解率：情緒壓力組的客觀緩解率為46.8%，顯著低于無情緒壓力組的62.1%（P=0.022）。

 

1.3總生存率：在兩年總生存率方面，情緒壓力組為46.5%，而無情緒壓力組為64.9%（P=0.016）。

 

這兩項研究都強(qiáng)調(diào)了情緒壓力對腫瘤患者免疫治療效果的潛在影響，在制定癌癥治療方案時，醫(yī)療團(tuán)隊?wèi)?yīng)該綜合考慮患者的情緒壓力（如焦慮、抑郁），及時進(jìn)行心理干預(yù)和支持。通過幫助患者緩解情緒困擾，可能有助于提高治療的效果，改善患者的生存質(zhì)量。因此，我們呼吁醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者本人都應(yīng)該重視情緒壓力對于癌癥治療的影響。及時尋求心理支持和幫助，保持積極的心態(tài)和健康的情緒狀態(tài)，對于患者的康復(fù)和治療效果至關(guān)重要。希望未來能有更多的研究關(guān)注情緒狀態(tài)與免疫治療之間的關(guān)系，為癌癥患者提供更全面的治療方案和支持。

二、改善情緒壓力的幾點建議：

① 心理健康篩查：醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)常規(guī)化對癌癥患者進(jìn)行情緒壓力篩查，如采用健康問卷抑郁量表-9（PHQ-9）及廣泛性焦慮障礙量表-7（GAD-7）等篩查量表及時發(fā)現(xiàn)并干預(yù)抑郁和焦慮等問題。佐力藥業(yè)傾情推出電子化篩查量表小程序，可通過微信掃一掃進(jìn)行自我檢測，了解與自己的記憶、情緒和睡眠狀況，及時發(fā)現(xiàn)問題并盡早就醫(yī)。

 

② 心理干預(yù)：可考慮接受認(rèn)知行為療法（CBT）或心理教育干預(yù)，這些方法已被證明可以減少癌癥患者的情緒困擾[3]。

③ 放松練習(xí)：練習(xí)冥想、深呼吸、漸進(jìn)性肌肉放松或瑜伽等放松技巧，有助于減輕壓力和焦慮[4]。

④ 社會支持：尋求家庭、朋友以及支持團(tuán)體的幫助，社會支持網(wǎng)絡(luò)對于應(yīng)對情緒壓力至關(guān)重要[5]。

⑤ 適量運動：定期進(jìn)行適量的身體活動，如散步、游泳或任何形式的有氧運動，運動已被證明可以提高情緒并減少壓力[6]。

⑥ 健康飲食：保持均衡飲食，攝入足夠的營養(yǎng)素，有助于身體和心理健康[7]。

參考文獻(xiàn)：

⑦ 專業(yè)咨詢：如果情緒壓力難以自行管理，尋求心理健康專業(yè)人員的幫助是非常重要的[8]。

⑧ 藥物治療：在面對情緒壓力時，藥物治療可以作為一種有效的輔助手段，尤其在患者經(jīng)歷嚴(yán)重焦慮或抑郁時[9]。選擇藥物時，醫(yī)生需要綜合考慮藥物的療效、安全性以及患者的個體差異。此外，根據(jù)最新的臨床指南，中成藥也是一個值得考慮的治療選項。例如，《中成藥治療抑郁障礙臨床應(yīng)用指南（2022年）》[10]和《廣泛性焦慮障礙中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[11]均推薦烏靈膠囊等中成藥，但在制定治療方案時，醫(yī)生仍應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和偏好，權(quán)衡中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，制定個性化的治療計劃。

總之，情緒壓力不僅影響患者的心理健康，也能影響癌癥治療的效果。通過重視和管理情緒壓力，我們有望改善患者的治療體驗和長期生存率。在未來的研究和臨床實踐中，心理健康將成為癌癥綜合治療的重要組成部分，為患者帶來更全面的康復(fù)支持。

 

參考文獻(xiàn)：
[1] Fraterman I, Reijers ILM, Dimitriadis P, et al. Association between pretreatment emotional distress and neoadjuvant immune checkpoint blockade response in melanoma. Nat Med. 2023.

[2] Zeng Y, Hu CH, Li YZ, et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2024.

[3] Faller H, et al. Effects of psycho-oncologic interventions on emotional distress and quality of life in adult patients with cancer: systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2013;31(6):782-793.

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[5] Paley C, et al. Non-pharmacological interventions to manage psychological distress in patients living with cancer: a systematic review. BMC Palliat Care. 2023;22(1):88.

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[8] Danielsen JT, et al. Psychological and behavioral symptoms in patients with melanoma: a systematic review and meta-analysis. Psychooncology. 2023;32(3):1208-1222.

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[10]《中成藥治療優(yōu)勢病種臨床應(yīng)用指南》標(biāo)準(zhǔn)化項目組.中成藥治療抑郁障礙臨床應(yīng)用指南（2022年）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2023,43(05):527-541.

[11]賈竑曉,李雪,尹冬青,等.廣泛性焦慮障礙中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床, 2023, 30(06):21-27+35.